Trombosit (trombosit) adalah potongan kecil sitoplasma yang dilepaskan dari sitoplasma megakariosit matang di sumsum tulang.Meskipun Megakariosit adalah sel hematopoietik dengan jumlah paling sedikit di sumsum tulang, hanya menyumbang 0,05% dari total jumlah sel berinti sumsum tulang, trombosit yang dihasilkannya sangat penting untuk fungsi hemostatik tubuh.Setiap Megakariosit dapat menghasilkan 200-700 trombosit.
Jumlah trombosit orang dewasa normal adalah (150-350) × 109/L.Trombosit mempunyai fungsi menjaga keutuhan dinding pembuluh darah.Ketika jumlah trombosit menurun hingga 50 × Ketika tekanan darah di bawah 109/L, trauma ringan atau hanya peningkatan tekanan darah dapat menyebabkan bercak stasis darah pada kulit dan submukosa, bahkan purpura yang luas.Hal ini karena trombosit dapat menetap di dinding pembuluh darah kapan saja untuk mengisi celah yang ditinggalkan oleh pelepasan sel endotel, dan dapat berfusi menjadi sel endotel pembuluh darah, yang mungkin berperan penting dalam menjaga integritas sel endotel atau memperbaiki sel endotel.Jika jumlah trombosit terlalu sedikit, fungsi-fungsi ini sulit diselesaikan dan ada kecenderungan pendarahan.Trombosit dalam darah yang bersirkulasi umumnya berada dalam keadaan “stasioner”.Namun ketika pembuluh darah rusak, trombosit diaktifkan melalui kontak permukaan dan aksi faktor koagulasi tertentu.Trombosit yang teraktivasi dapat melepaskan serangkaian zat yang diperlukan untuk proses hemostatik dan menjalankan fungsi fisiologis seperti adhesi, agregasi, pelepasan, dan adsorpsi.
Megakariosit penghasil trombosit juga berasal dari sel induk hematopoietik di sumsum tulang.Sel induk hematopoietik pertama-tama berdiferensiasi menjadi sel progenitor megakariosit, yang juga dikenal sebagai unit pembentuk koloni megakariosit (CFU Meg).Kromosom pada inti tahap sel progenitor umumnya 2-3 ploidi.Jika sel progenitor bersifat diploid atau tetraploid, maka sel tersebut mempunyai kemampuan untuk berkembang biak, sehingga pada tahap ini garis megakariosit meningkatkan jumlah sel.Ketika sel progenitor megakariosit berdiferensiasi lebih lanjut menjadi Megakariosit ploidi 8-32, sitoplasma mulai berdiferensiasi dan sistem Endomembran secara bertahap selesai.Akhirnya, suatu zat membran memisahkan sitoplasma Megakariosit menjadi banyak area kecil.Ketika setiap sel terpisah seluruhnya, itu menjadi trombosit.Satu per satu trombosit lepas dari Megakariosit melalui celah antara sel endotel dinding sinus vena dan masuk ke aliran darah.
Memiliki sifat imunologi yang sangat berbeda.TPO adalah glikoprotein yang terutama diproduksi oleh ginjal, dengan berat molekul sekitar 80.000-90.000.Ketika trombosit dalam aliran darah menurun, konsentrasi TPO dalam darah meningkat.Fungsi faktor pengatur ini antara lain: ① meningkatkan sintesis DNA pada sel progenitor dan meningkatkan jumlah poliploid sel;② Merangsang Megakariosit untuk mensintesis protein;③ Meningkatkan jumlah Megakariosit sehingga produksi trombosit meningkat.Saat ini, diyakini bahwa proliferasi dan diferensiasi Megakariosit terutama diatur oleh dua faktor pengatur pada dua tahap diferensiasi.Kedua pengatur tersebut adalah faktor perangsang koloni megakariosit (Meg CSF) dan Trombopoietin (TPO).Meg CSF merupakan faktor pengatur yang terutama bekerja pada tahap sel progenitor, dan perannya adalah mengatur proliferasi sel progenitor megakariosit.Ketika jumlah Megakariosit di sumsum tulang menurun, produksi faktor pengatur ini meningkat.
Setelah trombosit memasuki aliran darah, fungsi fisiologisnya hanya berlangsung selama dua hari pertama, namun rata-rata umurnya bisa 7-14 hari.Dalam aktivitas fisiologis hemostatik, trombosit sendiri akan hancur dan melepaskan semua zat aktif setelah agregasi;Ini juga dapat berintegrasi ke dalam sel endotel vaskular.Selain penuaan dan kerusakan, trombosit juga dapat dikonsumsi selama fungsi fisiologisnya.Trombosit yang menua ditelan di jaringan limpa, hati, dan paru-paru.
1. Ultrastruktur trombosit
Dalam kondisi normal, trombosit tampak sebagai cakram agak cembung di kedua sisinya, dengan diameter rata-rata 2-3 μm.Volume rata-rata adalah 8 μM3.Trombosit adalah sel berinti tanpa struktur spesifik di bawah mikroskop optik, namun ultrastruktur kompleks dapat diamati di bawah mikroskop elektron.Saat ini, struktur trombosit secara umum dibagi menjadi area sekeliling, area sol gel, area organel, dan area sistem membran khusus.
Permukaan trombosit yang normal halus, dengan struktur cekung kecil terlihat, dan merupakan sistem kanalikuli terbuka (OCS).Area sekitar permukaan trombosit terdiri dari tiga bagian: lapisan luar, unit membran, dan area submembran.Lapisan ini terutama terdiri dari berbagai glikoprotein (GP), seperti GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, dll. Ini membentuk berbagai reseptor adhesi dan dapat terhubung menjadi TSP, trombin, kolagen, fibrinogen, dll. Trombosit sangat penting untuk berpartisipasi dalam koagulasi dan regulasi kekebalan.Membran unit, juga dikenal sebagai membran plasma, mengandung partikel protein yang tertanam dalam lapisan ganda lipid.Jumlah dan distribusi partikel ini berhubungan dengan adhesi trombosit dan fungsi koagulasi.Membran mengandung Na+- K+- ATPase, yang menjaga perbedaan konsentrasi ion di dalam dan di luar membran.Zona submembran terletak di antara bagian bawah membran unit dan sisi luar mikrotubulus.Area submembran mengandung filamen submembran dan Aktin, yang berhubungan dengan adhesi dan agregasi trombosit.
Mikrotubulus, mikrofilamen dan filamen submembran juga ada di daerah sol gel trombosit.Zat-zat ini merupakan kerangka dan sistem kontraksi trombosit, yang berperan penting dalam deformasi trombosit, pelepasan partikel, peregangan, dan kontraksi bekuan darah.Mikrotubulus terdiri dari Tubulin, menyumbang 3% dari total protein trombosit.Fungsi utamanya adalah menjaga bentuk trombosit.Mikrofilamen terutama mengandung Aktin, yang merupakan protein paling melimpah di trombosit dan menyumbang 15%~20% dari total protein trombosit.Filamen submembran sebagian besar merupakan komponen serat, yang dapat membantu protein pengikat aktin dan ikatan silang aktin menjadi satu bundel.Berdasarkan adanya Ca2+, aktin bekerja sama dengan protrombin, kontraktin, protein pengikat, koaktin, miosin, dll. untuk menyelesaikan perubahan bentuk trombosit, pembentukan pseudopodium, kontraksi sel, dan tindakan lainnya.
Tabel 1 Glikoprotein Membran Trombosit Utama
Area Organel merupakan area dimana terdapat berbagai macam Organel pada trombosit yang mempunyai pengaruh penting terhadap fungsi trombosit.Ini juga merupakan pusat penelitian dalam pengobatan modern.Komponen terpenting pada daerah Organel adalah berbagai macam partikel, seperti Partikel α, Partikel padat（ Partikel δ) dan Partikel Lisosom（ λ, dll, lihat Tabel 1 untuk lebih jelasnya.α Butiran merupakan tempat penyimpanan trombosit yang dapat mensekresi protein.Ada lebih dari sepuluh partikel α di setiap trombosit.Tabel 1 hanya mencantumkan komponen yang relatif utama, dan menurut penelusuran penulis, ditemukan bahwa α Terdapat lebih dari 230 tingkat faktor turunan trombosit (PDF) yang terdapat dalam butiran.Rasio partikel padat α Partikelnya sedikit lebih kecil, dengan diameter 250-300nm, dan terdapat 4-8 partikel padat di setiap trombosit.Saat ini, ditemukan bahwa 65% ADP dan ATP disimpan dalam partikel padat di trombosit, dan 90% 5-HT dalam darah juga disimpan dalam partikel padat.Oleh karena itu, partikel padat sangat penting untuk agregasi trombosit.Kemampuan melepaskan ADP dan 5-HT juga digunakan secara klinis untuk mengevaluasi fungsi sekresi trombosit.Selain itu, di wilayah ini juga terdapat mitokondria dan lisosom yang juga menjadi hotspot penelitian dalam dan luar negeri pada tahun ini.Hadiah Nobel Fisiologi dan Kedokteran tahun 2013 dianugerahkan kepada tiga ilmuwan, James E. Rothman, Randy W. Schekman, dan Thomas C. Sü dhof, karena menemukan misteri mekanisme transportasi intraseluler.Ada juga banyak bidang yang tidak diketahui dalam metabolisme zat dan energi dalam trombosit melalui tubuh intraseluler dan Lisosom.
Area sistem membran khusus mencakup OCS dan sistem tubular padat (DTS).OCS adalah sistem saluran pipa berliku-liku yang dibentuk oleh permukaan trombosit yang tenggelam ke bagian dalam trombosit, sehingga sangat meningkatkan luas permukaan trombosit yang bersentuhan dengan plasma.Pada saat yang sama, ini merupakan saluran ekstraseluler bagi berbagai zat untuk memasuki trombosit dan melepaskan berbagai kandungan partikulat trombosit.Saluran pipa DTS tidak terhubung dengan dunia luar dan merupakan tempat sintesis zat di dalam sel darah.
2. Fungsi Fisiologis Trombosit
Fungsi fisiologis utama trombosit adalah berpartisipasi dalam hemostasis dan trombosis.Aktivitas fungsional trombosit selama hemostasis fisiologis secara kasar dapat dibagi menjadi dua tahap: hemostasis awal dan hemostasis sekunder.Trombosit memainkan peran penting dalam kedua tahap hemostasis, namun mekanisme spesifik fungsinya masih berbeda.
1) Fungsi hemostatik awal trombosit
Trombus yang terbentuk selama hemostasis awal sebagian besar berupa trombus putih, dan reaksi aktivasi seperti adhesi trombosit, deformasi, pelepasan, dan agregasi merupakan mekanisme penting dalam proses hemostasis primer.
I. Reaksi adhesi trombosit
Adhesi antara permukaan trombosit dan non-trombosit disebut adhesi trombosit, yang merupakan langkah pertama dalam berpartisipasi dalam reaksi hemostatik normal setelah kerusakan pembuluh darah dan merupakan langkah penting dalam trombosis patologis.Setelah cedera pembuluh darah, trombosit yang mengalir melalui pembuluh darah ini diaktifkan oleh permukaan jaringan di bawah endotel pembuluh darah dan segera menempel pada serat kolagen yang terbuka di lokasi cedera.Pada 10 menit, trombosit yang disimpan secara lokal mencapai nilai maksimumnya, membentuk gumpalan darah putih.
Faktor utama yang terlibat dalam proses adhesi trombosit antara lain glikoprotein membran trombosit Ⅰ (GP Ⅰ), faktor von Willebrand (faktor vW) dan kolagen pada jaringan subendotel.Jenis kolagen utama yang terdapat pada dinding pembuluh darah adalah tipe I, III, IV, V, VI, dan VII, di antaranya kolagen tipe I, III, dan IV adalah yang paling penting untuk proses adhesi trombosit dalam kondisi mengalir.Faktor vW merupakan jembatan yang menjembatani adhesi trombosit dengan kolagen tipe I, III, dan IV, dan reseptor spesifik glikoprotein GP Ib pada membran trombosit merupakan tempat utama pengikatan kolagen trombosit.Selain itu, glikoprotein GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36, dan CD31 pada membran trombosit juga ikut serta dalam adhesi kolagen.
II.Reaksi agregasi trombosit
Fenomena menempelnya trombosit satu sama lain disebut agregasi.Reaksi agregasi terjadi dengan reaksi adhesi.Dengan adanya Ca2+, glikoprotein membran trombosit GPIIb/IIIa dan agregat fibrinogen menyebarkan trombosit bersama-sama.Agregasi trombosit dapat diinduksi oleh dua mekanisme yang berbeda, yang pertama adalah berbagai penginduksi kimia, dan yang lainnya disebabkan oleh tegangan geser pada kondisi aliran.Pada awal agregasi, trombosit berubah dari bentuk cakram menjadi bulat dan menonjol beberapa kaki semu yang terlihat seperti duri kecil;Pada saat yang sama, degranulasi trombosit mengacu pada pelepasan zat aktif seperti ADP dan 5-HT yang awalnya disimpan dalam partikel padat.Pelepasan ADP, 5-HT dan produksi beberapa Prostaglandin sangat penting untuk agregasi.
ADP merupakan zat terpenting untuk agregasi trombosit, terutama ADP endogen yang dilepaskan dari trombosit.Tambahkan sejumlah kecil ADP (konsentrasi 0,9) ke dalam suspensi trombosit μ Di bawah mol/L), dapat dengan cepat menyebabkan agregasi trombosit, tetapi dengan cepat melakukan depolimerisasi;Jika ADP dosis sedang (1,0) ditambahkan μ Pada sekitar mol/L, fase agregasi ireversibel kedua terjadi segera setelah akhir fase agregasi pertama dan fase depolimerisasi, yang disebabkan oleh ADP endogen yang dilepaskan oleh trombosit;Jika ADP ditambahkan dalam jumlah besar, dengan cepat menyebabkan agregasi ireversibel, yang langsung memasuki agregasi fase kedua.Menambahkan dosis trombin yang berbeda ke dalam suspensi trombosit juga dapat menyebabkan agregasi trombosit;Mirip dengan ADP, seiring dengan peningkatan dosis secara bertahap, agregasi reversibel hanya dapat diamati dari fase pertama hingga munculnya dua fase agregasi, dan kemudian langsung memasuki fase agregasi kedua.Karena memblokir pelepasan ADP endogen dengan adenosin dapat menghambat agregasi trombosit yang disebabkan oleh trombin, hal ini menunjukkan bahwa efek trombin mungkin disebabkan oleh pengikatan trombin ke reseptor trombin pada membran sel trombosit, yang menyebabkan pelepasan ADP endogen.Penambahan kolagen juga dapat menyebabkan agregasi trombosit dalam suspensi, namun hanya agregasi ireversibel pada fase kedua yang umumnya diyakini disebabkan oleh pelepasan ADP endogen yang disebabkan oleh kolagen.Zat yang umumnya dapat menyebabkan agregasi trombosit dapat menurunkan cAMP pada trombosit, sedangkan zat yang menghambat agregasi trombosit meningkatkan cAMP.Oleh karena itu, saat ini diyakini bahwa penurunan cAMP dapat menyebabkan peningkatan Ca2+ dalam trombosit, mendorong pelepasan ADP endogen.ADP menyebabkan agregasi trombosit, yang memerlukan adanya Ca2+ dan fibrinogen, serta konsumsi energi.
Peran Prostaglandin Trombosit Fosfolipid membran plasma trombosit mengandung asam arakidonat, dan sel trombosit mengandung asam Fosfatidat A2.Ketika trombosit diaktifkan di permukaan, Fosfolipase A2 juga diaktifkan.Di bawah katalisis Fosfolipase A2, asam arakidonat dipisahkan dari fosfolipid di membran plasma.Asam arakidonat dapat membentuk TXA2 dalam jumlah besar melalui katalisis siklooksigenase trombosit dan sintase tromboksan.TXA2 mengurangi cAMP dalam trombosit, menghasilkan agregasi trombosit yang kuat dan efek vasokonstriksi.TXA2 juga tidak stabil, sehingga dengan cepat berubah menjadi TXB2 yang tidak aktif.Selain itu, sel endotel vaskular normal mengandung prostasiklin sintase, yang dapat mengkatalisis produksi prostasiklin (PGI2) dari trombosit.PGI2 dapat meningkatkan cAMP pada trombosit, sehingga memiliki efek penghambatan yang kuat terhadap agregasi trombosit dan Vasokonstriksi.
Adrenalin dapat dilewatkan melalui α 2. Mediasi reseptor Adrenergik dapat menyebabkan agregasi trombosit bifasik, dengan konsentrasi (0,1~10) μ Mol/L.Trombin pada konsentrasi rendah (<0,1 μ Pada mol/L, agregasi trombosit fase pertama terutama disebabkan oleh PAR1; Pada konsentrasi tinggi (0,1-0,3) μ Pada mol/L, agregasi fase kedua dapat diinduksi oleh PAR1 dan PAR4 Penginduksi kuat agregasi trombosit juga termasuk faktor pengaktif trombosit (PAF), kolagen, faktor vW, 5-HT, dll. Agregasi trombosit juga dapat diinduksi secara langsung melalui tindakan mekanis tanpa penginduksi apa pun. Mekanisme ini terutama bekerja pada trombosis arteri, seperti aterosklerosis.
AKU AKU AKU.Reaksi pelepasan trombosit
Ketika trombosit dikenai rangsangan fisiologis, mereka disimpan dalam partikel padat. Fenomena keluarnya banyak zat dalam partikel dan lisosom dari sel disebut reaksi pelepasan.Fungsi sebagian besar trombosit dicapai melalui efek biologis dari zat yang terbentuk atau dilepaskan selama reaksi pelepasan.Hampir semua penginduksi yang menyebabkan agregasi trombosit dapat menyebabkan reaksi pelepasan.Reaksi pelepasan umumnya terjadi setelah agregasi trombosit fase pertama, dan zat yang dilepaskan oleh reaksi pelepasan menginduksi agregasi fase kedua.Penginduksi yang menyebabkan reaksi pelepasan secara kasar dapat dibagi menjadi:
Saya.Induser lemah: ADP, adrenalin, Norepinefrin, vasopresin, 5-HT.
ii.Induser sedang: TXA2, PAF.
aku aku aku.Induser kuat: trombin, enzim pankreas, kolagen.
2) Peran trombosit dalam pembekuan darah
Trombosit terutama berpartisipasi dalam berbagai reaksi koagulasi melalui fosfolipid dan glikoprotein membran, termasuk adsorpsi dan aktivasi faktor koagulasi (faktor IX, XI, dan XII), pembentukan kompleks pemacu koagulasi pada permukaan membran fosfolipid, dan promosi pembentukan protrombin.
Membran plasma pada permukaan trombosit berikatan dengan berbagai faktor koagulasi, seperti fibrinogen, faktor V, faktor XI, faktor XIII, dll. Partikel tersebut juga mengandung fibrinogen, faktor XIII, dan beberapa faktor trombosit (PF), di antaranya PF2 dan PF3 keduanya meningkatkan pembekuan darah.PF4 dapat menetralkan heparin, sedangkan PF6 menghambat fibrinolisis.Ketika trombosit diaktifkan di permukaan, mereka dapat mempercepat proses aktivasi permukaan faktor koagulasi XII dan XI.Permukaan fosfolipid (PF3) yang disediakan oleh trombosit diperkirakan mempercepat aktivasi protrombin sebanyak 20.000 kali lipat.Setelah menghubungkan faktor Xa dan V ke permukaan fosfolipid ini, faktor tersebut juga dapat terlindungi dari efek penghambatan antitrombin III dan heparin.
Ketika trombosit berkumpul membentuk trombus hemostatik, proses koagulasi telah terjadi secara lokal, dan trombosit telah terpapar sejumlah besar permukaan fosfolipid, sehingga memberikan kondisi yang sangat menguntungkan untuk aktivasi faktor X dan protrombin.Ketika trombosit distimulasi oleh kolagen, trombin atau kaolin, Sphingomyelin dan Phosphatidylcholine di bagian luar membran trombosit berubah dengan fosfatidil Etanolamin dan fosfatidilserin di bagian dalam, mengakibatkan peningkatan fosfatidil Etanolamin dan fosfatidilserin pada permukaan membran.Gugus fosfatidil di atas yang terbalik pada permukaan trombosit ikut serta dalam pembentukan vesikel pada permukaan membran selama aktivasi trombosit.Vesikel terlepas dan masuk ke sirkulasi darah membentuk mikrokapsul.Vesikel dan mikrokapsul kaya akan fosfatidilserin, yang membantu perakitan dan aktivasi protrombin dan berpartisipasi dalam proses peningkatan pembekuan darah.
Setelah agregasi trombosit, pelepasan berbagai faktor trombosit dalam partikel mendorong pembentukan dan peningkatan serat darah, dan menjebak sel darah lain untuk membentuk gumpalan.Oleh karena itu, meskipun trombosit secara bertahap terurai, emboli hemostatik masih dapat meningkat.Trombosit yang tertinggal di bekuan darah memiliki pseudopodia yang meluas ke jaringan serat darah.Protein kontraktil dalam trombosit ini berkontraksi, menyebabkan bekuan darah menyusut, mengeluarkan serum dan menjadi sumbat hemostatik padat, menutup celah pembuluh darah dengan kuat.
Ketika trombosit dan sistem koagulasi di permukaan diaktifkan, sistem fibrinolitik juga diaktifkan.Plasmin dan aktivatornya yang terkandung dalam trombosit akan dilepaskan.Pelepasan serotonin dari serat darah dan trombosit juga dapat menyebabkan sel endotel melepaskan aktivator.Namun, karena disintegrasi trombosit dan pelepasan PF6 serta zat lain yang menghambat protease, aktivitas fibrinolitik selama pembentukan bekuan darah tidak terpengaruh.
（Isi artikel ini dicetak ulang, dan kami tidak memberikan jaminan tersurat maupun tersirat atas keakuratan, keandalan, atau kelengkapan konten yang terkandung dalam artikel ini, dan kami tidak bertanggung jawab atas pendapat artikel ini, harap dipahami.）
Waktu posting: 13 Juni 2023