Saat ini, konsep yang dikenal dengan PRP pertama kali muncul di bidang hematologi pada tahun 1970an.Ahli hematologi menciptakan istilah PRP beberapa dekade yang lalu untuk menggambarkan plasma yang diperoleh dari jumlah trombosit yang lebih tinggi dari nilai dasar darah tepi.Lebih dari sepuluh tahun kemudian, PRP digunakan dalam bedah maksilofasial sebagai bentuk platelet rich fibrin (PRF).Kandungan fibrin pada turunan PRP ini mempunyai nilai penting karena sifatnya yang adhesif dan stabil, sedangkan PRP mempunyai sifat anti inflamasi dan menstimulasi proliferasi sel.Akhirnya sekitar tahun 1990an, PRP mulai populer.Akhirnya teknologi ini dialihkan ke bidang medis lainnya.Sejak itu, jenis biologi positif ini telah dipelajari secara luas dan diterapkan pada pengobatan berbagai cedera muskuloskeletal atlet profesional, yang selanjutnya meningkatkan perhatian media.Selain efektif dalam bidang ortopedi dan kedokteran olahraga, PRP juga digunakan dalam bidang oftalmologi, ginekologi, urologi dan kardiologi, pediatri, dan bedah plastik.Dalam beberapa tahun terakhir, PRP juga telah dipuji oleh para ahli kulit karena potensinya dalam mengobati bisul kulit, memperbaiki bekas luka, regenerasi jaringan, peremajaan kulit, dan bahkan rambut rontok.
Mengingat fakta bahwa PRP dapat secara langsung memanipulasi proses penyembuhan dan inflamasi, maka perlu untuk memperkenalkan kaskade penyembuhan sebagai referensi.Proses penyembuhan dibagi menjadi empat tahap berikut: hemostasis;Peradangan;Proliferasi sel dan matriks, dan akhirnya remodeling luka.
Penyembuhan Jaringan
Reaksi kaskade penyembuhan jaringan diaktifkan, yang menyebabkan agregasi trombosit, pembentukan bekuan dan produksi matriks ekstraseluler sementara (ECM).Kemudian, trombosit menempel pada kolagen dan protein ECM yang terpapar, memicu pelepasan molekul bioaktif yang ada dalam butiran-a.Trombosit mengandung berbagai molekul bioaktif, termasuk faktor pertumbuhan, faktor kemoterapi dan sitokin, serta mediator proinflamasi, seperti prostaglandin, siklin prostat, histamin, tromboksan, serotonin, dan bradikinin.
Tahap akhir dari proses penyembuhan bergantung pada remodeling luka.Renovasi jaringan diatur secara ketat untuk mencapai keseimbangan antara reaksi anabolik dan katabolik.Pada tahap ini, faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF) dan faktor pertumbuhan transformasi (TGF- β) Fibronektin dan fibronektin merangsang proliferasi dan migrasi fibroblas, serta sintesis komponen ECM.Namun, waktu pematangan luka sangat bergantung pada tingkat keparahan luka, karakteristik individu, dan kemampuan penyembuhan spesifik dari jaringan yang terluka.Beberapa faktor patofisiologi dan metabolik dapat mempengaruhi proses penyembuhan, seperti iskemia jaringan, hipoksia, infeksi, ketidakseimbangan faktor pertumbuhan, dan bahkan penyakit terkait sindrom metabolik.
Lingkungan mikro proinflamasi mengganggu proses penyembuhan.Yang lebih rumit adalah aktivitas protease yang tinggi menghambat kerja alami faktor pertumbuhan (GF).Selain sifat mitosis, angiogenik, dan kemotaktiknya, PRP juga merupakan sumber yang kaya akan banyak faktor pertumbuhan.Biomolekul ini dapat melawan efek berbahaya pada jaringan inflamasi dengan mengendalikan peningkatan peradangan dan membangun rangsangan anabolik.Mengingat karakteristik ini, para peneliti mungkin menemukan potensi besar dalam mengobati berbagai cedera kompleks.
Banyak penyakit, terutama yang bersifat muskuloskeletal, sangat bergantung pada produk biologis yang mengatur proses inflamasi, seperti PRP untuk pengobatan osteoartritis.Dalam hal ini, kesehatan tulang rawan artikular bergantung pada keseimbangan reaksi anabolik dan katabolik yang tepat.Dengan mengingat prinsip ini, penggunaan agen biologis tertentu yang positif mungkin terbukti berhasil mencapai keseimbangan yang sehat.PRP karena melepaskan trombosit α- Faktor pertumbuhan yang terkandung dalam butiran banyak digunakan untuk mengatur potensi transformasi jaringan, yang juga mengurangi rasa sakit.Faktanya, salah satu tujuan utama pengobatan PRP adalah menghentikan lingkungan mikro inflamasi dan katabolik utama serta mendorong transformasi menjadi obat antiinflamasi.Penulis lain sebelumnya telah menunjukkan bahwa PRP yang diaktifkan trombin meningkatkan pelepasan beberapa molekul biologis.Faktor-faktor ini termasuk faktor pertumbuhan hepatosit (HGF) dan faktor nekrosis tumor (TNF- α), faktor pertumbuhan transformasi beta1 (TGF- β 1), faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan faktor pertumbuhan epidermis (EGF).Penelitian lain menunjukkan bahwa PRP mendorong peningkatan kadar kolagen tipe ii dan mRNA aggrecan, sekaligus mengurangi penghambatan sitokin interleukin – (IL) 1 pro-inflamasi pada keduanya.Disarankan juga bahwa karena HGF dan TNF- α [28] PRP dapat membantu membentuk efek anti-inflamasi.Kedua sediaan molekuler ini mengurangi aktivitas dan ekspresi anti aktivasi faktor nuklir kappaB (NF- κВ);Kedua, melalui ekspresi TGF- β 1 juga mencegah kemotaksis monosit, sehingga menangkal efek TNF- α pada transaktivasi kemokin.HGF tampaknya memainkan peran yang sangat diperlukan dalam efek anti-inflamasi yang disebabkan oleh PRP.Sitokin anti-inflamasi yang kuat ini menghancurkan jalur sinyal NF-κ B dan ekspresi sitokin proinflamasi menghambat respon inflamasi.Selain itu, PRP juga dapat menurunkan tingginya kadar oksida nitrat (NO).Misalnya, pada tulang rawan artikular, peningkatan konsentrasi NO telah terbukti menghambat sintesis kolagen dan menginduksi apoptosis kondrosit, sekaligus meningkatkan sintesis matriks metalloproteinase (MMPs), sehingga mendorong transformasi katabolisme.Dalam hal degenerasi sel, PRP juga dinilai mampu memanipulasi autophagy jenis sel tertentu.Ketika mencapai kondisi penuaan akhir, beberapa kelompok sel kehilangan potensi keadaan statis dan pembaharuan diri.Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa pengobatan PRP dapat membalikkan kondisi berbahaya ini.Moussa dan rekannya membuktikan bahwa PRP dapat menginduksi perlindungan kondrosit dengan meningkatkan penanda autophagy dan anti-inflamasi, sekaligus mengurangi apoptosis tulang rawan osteoartritis manusia.Garcia Pratt dkk.Dilaporkan bahwa autophagy menentukan transisi antara masa istirahat dan penuaan sel induk otot.Para peneliti percaya bahwa, secara in vivo, normalisasi autophagy terintegrasi menghindari akumulasi kerusakan intraseluler dan mencegah penuaan dan penurunan fungsi sel satelit.Bahkan pada sel induk manusia yang menua, seperti yang baru-baru ini terjadi, Parrish dan Rodes juga telah memberikan kontribusi yang signifikan, yang semakin mengungkap potensi anti-inflamasi dari PRP.Kali ini fokusnya adalah pada interaksi antara trombosit dan neutrofil.Dalam penyelidikan mereka, para peneliti menjelaskan bahwa trombosit teraktivasi yang dilepaskan oleh asam arakidonat diserap oleh neutrofil dan diubah menjadi leukotrien dan prostaglandin, yang dikenal sebagai molekul inflamasi.Namun, interaksi neutrofil trombosit memungkinkan leukotrien diubah menjadi lipoprotein, yang telah terbukti menjadi protein antiinflamasi efektif yang dapat membatasi aktivasi neutrofil dan mencegah dialisis, serta mendorong pewarisan ke tahap akhir kaskade penyembuhan.
Lingkungan mikro proinflamasi mengganggu proses penyembuhan.Yang lebih rumit adalah aktivitas protease yang tinggi menghambat kerja alami faktor pertumbuhan (GF).Selain sifat mitosis, angiogenik, dan kemotaktiknya, PRP juga merupakan sumber yang kaya akan banyak faktor pertumbuhan.Biomolekul ini dapat melawan efek berbahaya pada jaringan inflamasi dengan mengendalikan peningkatan peradangan dan membangun stimulasi anabolik.
Faktor Sel
Sitokin dalam PRP memainkan peran penting dalam memanipulasi proses perbaikan jaringan dan mengatur kerusakan inflamasi.Sitokin anti inflamasi adalah serangkaian molekul biokimia yang memediasi respons sitokin proinflamasi, terutama diinduksi oleh makrofag yang teraktivasi.Sitokin anti inflamasi berinteraksi dengan inhibitor sitokin spesifik dan reseptor sitokin terlarut untuk mengatur peradangan.Interleukin (IL) – 1 antagonis reseptor, IL-4, IL-10, IL-11 dan IL-13 diklasifikasikan sebagai obat antiinflamasi utama, sitokin.Menurut jenis luka yang berbeda, beberapa sitokin, seperti interferon, faktor penghambat leukemia, TGF- β Dan IL-6, yang dapat menunjukkan efek proinflamasi atau anti inflamasi.TNF- α、 IL-1 dan IL-18 memiliki reseptor sitokin tertentu, yang dapat menghambat efek proinflamasi protein lain [37].IL-10 adalah salah satu sitokin anti-inflamasi yang paling efektif, yang dapat menurunkan regulasi sitokin proinflamasi seperti IL-1, IL-6 dan TNF- α, dan meningkatkan regulasi faktor anti-inflamasi.Mekanisme anti regulasi ini memainkan peran penting dalam produksi dan fungsi sitokin proinflamasi.Selain itu, sitokin tertentu dapat memicu respons sinyal spesifik untuk menstimulasi fibroblas, yang penting untuk perbaikan jaringan.Sitokin inflamasi TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 dan IL-33 menstimulasi fibroblas untuk berdiferensiasi menjadi myofibroblast dan meningkatkan ECM [38].Pada gilirannya, fibroblas mengeluarkan sitokin TGF- β, IL-1 β, IL-33, kemokin CXC dan CC meningkatkan respon inflamasi dengan mengaktifkan dan merekrut sel-sel imun seperti makrofag.Sel-sel inflamasi ini memainkan peran ganda dalam luka, terutama dengan mendorong pembersihan luka – dan biosintesis kemokin, metabolit, dan faktor pertumbuhan, yang sangat penting untuk rekonstruksi jaringan baru.Oleh karena itu, sitokin dalam PRP memainkan peran penting dalam menstimulasi respon imun yang dimediasi tipe sel dan mendorong regresi tahap inflamasi.Faktanya, beberapa peneliti menyebut proses ini sebagai “peradangan regeneratif”, yang menunjukkan bahwa tahap peradangan, meskipun pasien merasa cemas, merupakan langkah penting dan penting untuk keberhasilan proses perbaikan jaringan, dengan mempertimbangkan mekanisme epigenetik yang menandakan peradangan. meningkatkan plastisitas sel.
Peran sitokin dalam peradangan kulit janin sangat penting dalam penelitian pengobatan regeneratif.Perbedaan antara mekanisme penyembuhan janin dan orang dewasa adalah jaringan janin yang rusak terkadang kembali ke keadaan semula sesuai dengan usia janin dan jenis jaringan terkait.Pada manusia, kulit janin dapat beregenerasi sempurna dalam waktu 24 minggu, sedangkan pada orang dewasa, penyembuhan luka dapat menyebabkan terbentuknya bekas luka.Seperti yang telah kita ketahui, dibandingkan dengan jaringan sehat, sifat mekanik jaringan parut berkurang secara signifikan, dan fungsinya menjadi terbatas.Perhatian khusus diberikan pada sitokin IL-10, yang ditemukan memiliki ekspresi tinggi dalam cairan ketuban dan kulit janin, dan telah terbukti berperan dalam perbaikan kulit janin tanpa bekas luka, yang didukung oleh efek pleiotropik sitokin.ZgheibC dkk.Transplantasi kulit janin ke tikus transgenik knockout (KO) IL-10 dan tikus kontrol dipelajari.Tikus IL-10KO menunjukkan tanda-tanda peradangan dan pembentukan bekas luka di sekitar cangkok, sedangkan cangkokan pada kelompok kontrol tidak menunjukkan perubahan signifikan pada sifat biomekanik dan tidak ada penyembuhan bekas luka.
Pentingnya mengatur keseimbangan antara ekspresi sitokin anti-inflamasi dan pro-inflamasi adalah bahwa sitokin pro-inflamasi, ketika diproduksi secara berlebihan, pada akhirnya mengirimkan sinyal degradasi sel dengan mengurangi ekspresi gen tertentu.Misalnya, dalam pengobatan muskuloskeletal, IL-1 β Down mengatur SOX9, yang bertanggung jawab untuk perkembangan tulang rawan.SOX9 menghasilkan faktor transkripsi penting untuk perkembangan tulang rawan, mengatur kolagen tipe II alfa 1 (Col2A1), dan bertanggung jawab untuk mengkode gen kolagen tipe II.IL-1 β Akhirnya, ekspresi Col2A1 dan aggrecan menurun.Namun, pengobatan dengan produk kaya trombosit telah terbukti menghambat IL-1 β. Ini masih merupakan sekutu pengobatan regeneratif yang layak untuk mempertahankan ekspresi gen pengkode kolagen dan mengurangi apoptosis kondrosit yang disebabkan oleh sitokin proinflamasi.
Stimulasi anabolik: Selain mengatur keadaan inflamasi pada jaringan yang rusak, sitokin dalam PRP juga berpartisipasi dalam reaksi anabolik dengan memainkan perannya dalam mitosis, tarikan kimia, dan proliferasi.Ini adalah penelitian in vitro yang dipimpin oleh Cavallo et al.Untuk mempelajari efek PRP yang berbeda pada kondrosit manusia.Para peneliti mengamati bahwa produk PRP dengan konsentrasi trombosit dan leukosit yang relatif rendah merangsang aktivitas kondrosit normal, yang kondusif untuk mendorong beberapa mekanisme seluler respons anabolik.Misalnya, ekspresi kolagen tipe ii dan agregat glikan diamati.Sebaliknya, konsentrasi trombosit dan leukosit yang tinggi tampaknya merangsang jalur sinyal seluler lain yang melibatkan berbagai sitokin.Para penulis berpendapat bahwa hal ini mungkin disebabkan oleh adanya sejumlah besar sel darah putih dalam formulasi PRP khusus ini.Sel-sel ini tampaknya bertanggung jawab atas peningkatan ekspresi faktor pertumbuhan tertentu, seperti VEGF, FGF-b, dan interleukin IL-1b dan IL-6, yang pada gilirannya dapat merangsang TIMP-1 dan IL-10.Dengan kata lain, dibandingkan dengan formula PRP yang “buruk”, campuran PRP yang kaya akan trombosit dan sel darah putih tampaknya mendorong kondrosit yang relatif invasif.
Sebuah studi yang dirancang oleh Schnabel et al.dirancang untuk mengevaluasi peran biomaterial autologus dalam jaringan tendon kuda.Para penulis mengumpulkan sampel darah dan tendon dari enam kuda dewasa muda (2-4 tahun), dan fokus pada studi pola ekspresi gen, kandungan DNA dan kolagen pada eksplan tendon fleksor digitorum superfisialis kuda yang dikultur dalam media yang mengandung PRP. atau produk darah lainnya.Eksplan tendon dikultur dalam darah, plasma, PRP, plasma defisiensi trombosit (PPP) atau aspirasi sumsum tulang (BMA), dan asam amino ditambahkan ke DMEM bebas serum 100%, 50% atau 10%.Dalam menjalankan analisis biokimia yang berlaku setelah…, para peneliti mencatat bahwa TGF- β Konsentrasi PDGF-BB dan PDGF-1 dalam media PRP jauh lebih tinggi dibandingkan semua produk darah lainnya yang diuji.Selain itu, jaringan tendon yang dikultur dalam medium PRP 100% menunjukkan peningkatan ekspresi gen protein matriks COL1A1, COL3A1 dan COMP, namun tidak meningkatkan enzim katabolik MMPs3 dan 13. Setidaknya dalam hal struktur tendon, penelitian in vivo ini mendukung penggunaan autolo – produk darah asam urat, atau PRP, untuk pengobatan tendinitis mamalia besar.
Chen dkk.Efek rekonstruktif dari PRP dibahas lebih lanjut.Dalam rangkaian penelitian sebelumnya, para peneliti membuktikan bahwa, selain meningkatkan pembentukan tulang rawan, PRP juga mendorong peningkatan sintesis ECM dan menghambat reaksi inflamasi tulang rawan artikular dan nukleus pulposus.PRP dapat mengaktifkan TGF melalui fosforilasi Smad2/3- β Jalur sinyal berperan penting dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel.Selain itu, bekuan fibrin yang terbentuk setelah aktivasi PRP juga diyakini memberikan struktur tiga dimensi yang solid, memungkinkan sel untuk melekat, yang dapat mengarah pada pembentukan jaringan baru.
Peneliti lain telah memberikan kontribusi yang signifikan terhadap pengobatan tukak kulit kronis di bidang dermatologi.Hal ini juga patut diperhatikan.Misalnya, penelitian yang dilakukan oleh Hessler dan Shyam pada tahun 2019 menunjukkan bahwa PRP bernilai sebagai pengobatan alternatif yang layak dan efektif, sementara tukak kronis yang resistan terhadap obat masih memberikan beban ekonomi yang signifikan terhadap layanan kesehatan.Secara khusus, ulkus kaki diabetes merupakan masalah kesehatan utama yang terkenal, sehingga membuat anggota tubuh mudah diamputasi.Sebuah studi yang diterbitkan oleh Ahmed dkk.pada tahun 2017 menunjukkan bahwa gel PRP autologus dapat merangsang penyembuhan luka pada pasien penderita ulkus kaki diabetes kronis dengan melepaskan faktor pertumbuhan yang diperlukan, sehingga meningkatkan tingkat penyembuhan secara signifikan.Demikian pula, Gonchar dan rekannya meninjau dan mendiskusikan potensi regeneratif dari PRP dan campuran faktor pertumbuhan dalam meningkatkan pengobatan ulkus kaki diabetes.Para peneliti mengusulkan bahwa penggunaan campuran faktor pertumbuhan kemungkinan menjadi solusi yang dapat meningkatkan keuntungan penggunaan PRP dan faktor pertumbuhan tunggal.Oleh karena itu, dibandingkan dengan penggunaan faktor pertumbuhan tunggal, kombinasi PRP dan strategi pengobatan lainnya dapat meningkatkan penyembuhan tukak kronis secara signifikan.
Fibrin
Trombosit membawa beberapa faktor yang berkaitan dengan sistem fibrinolitik, yang dapat mengatur naik atau turunnya reaksi fibrinolitik.Hubungan waktu dan kontribusi relatif komponen hematologi dan fungsi trombosit dalam degradasi bekuan darah masih menjadi masalah yang perlu didiskusikan secara luas di masyarakat.Literatur memperkenalkan banyak penelitian yang hanya fokus pada trombosit, yang terkenal karena kemampuannya mempengaruhi proses penyembuhan.Meskipun terdapat banyak penelitian yang beredar, komponen hematologi lainnya, seperti faktor koagulasi dan sistem fibrinolitik, juga terbukti berkontribusi signifikan terhadap perbaikan luka yang efektif.Menurut definisi, fibrinolisis adalah proses biologis kompleks yang bergantung pada aktivasi enzim tertentu untuk mendorong degradasi fibrin.Reaksi fibrinolisis telah dikemukakan oleh penulis lain bahwa produk degradasi fibrin (fdp) sebenarnya merupakan agen molekuler yang bertanggung jawab untuk merangsang perbaikan jaringan.Urutan peristiwa biologis penting sebelumnya adalah dari pengendapan fibrin dan penghilangan angiogenesis, yang diperlukan untuk penyembuhan luka.Pembentukan bekuan darah setelah cedera berfungsi sebagai lapisan pelindung untuk melindungi jaringan dari kehilangan darah dan invasi agen mikroba, dan juga menyediakan matriks sementara yang melaluinya sel dapat bermigrasi selama proses perbaikan.Gumpalan ini disebabkan oleh pembelahan fibrinogen oleh serin protease, dan trombosit dikumpulkan dalam jaring serat fibrin yang berikatan silang.Reaksi ini memicu polimerisasi monomer fibrin yang merupakan peristiwa utama pembentukan bekuan darah.Bekuan tersebut juga dapat digunakan sebagai reservoir sitokin dan faktor pertumbuhan, yang dilepaskan selama degranulasi trombosit yang teraktivasi.Sistem fibrinolitik diatur secara ketat oleh plasmin, dan memainkan peran penting dalam mendorong migrasi sel, ketersediaan hayati faktor pertumbuhan, dan regulasi sistem protease lain yang terlibat dalam peradangan dan regenerasi jaringan.Komponen kunci fibrinolisis, seperti reseptor aktivator plasminogen urokinase (uPAR) dan aktivator plasminogen inhibitor-1 (PAI-1), diketahui diekspresikan dalam sel induk mesenkim (MSC), yang merupakan tipe sel khusus yang diperlukan untuk keberhasilan penyembuhan luka. .
Migrasi Sel
Aktivasi plasminogen melalui uPA Asosiasi uPAR adalah proses yang mendorong migrasi sel inflamasi karena meningkatkan proteolisis ekstraseluler.Karena kurangnya domain transmembran dan intraseluler, uPAR membutuhkan koreseptor seperti integrin dan vitellin untuk mengatur migrasi sel.Lebih lanjut hal ini menunjukkan bahwa pengikatan uPA uPAR menghasilkan peningkatan afinitas uPAR terhadap virektonektin dan integrin, yang mendorong adhesi sel.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) pada gilirannya membuat sel terlepas.Ketika ia berikatan dengan uPA kompleks uPA upar integrin pada permukaan sel, ia menghancurkan interaksi antara upar vitellin dan integrin vitellin.
Dalam konteks pengobatan regeneratif, sel induk mesenkim sumsum tulang dimobilisasi dari sumsum tulang jika terjadi kerusakan organ yang parah, sehingga dapat ditemukan dalam sirkulasi pasien dengan banyak patah tulang.Namun, dalam kasus tertentu, seperti gagal ginjal stadium akhir, gagal hati stadium akhir, atau selama penolakan setelah transplantasi jantung, sel-sel ini mungkin tidak terdeteksi dalam darah [66].Menariknya, sel-sel progenitor mesenkim (stromal) yang berasal dari sumsum tulang manusia tidak dapat dideteksi dalam darah orang sehat (67).Peran uPAR dalam mobilisasi sel induk mesenkim sumsum tulang (BMSCs) telah diusulkan sebelumnya, yang mirip dengan terjadinya uPAR dalam mobilisasi sel induk hematopoietik (HSCs).Varabaneni dkk.Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan faktor perangsang koloni granulosit pada tikus yang kekurangan uPAR menyebabkan kegagalan MSC, yang sekali lagi memperkuat peran pendukung sistem fibrinolisis dalam migrasi sel.Penelitian lebih lanjut juga menunjukkan bahwa reseptor uPA berlabuh glikosil fosfatidilinositol mengatur adhesi, migrasi, proliferasi, dan diferensiasi dengan mengaktifkan jalur pensinyalan intraseluler tertentu, sebagai berikut: jalur pensinyalan fosfatidilinositol 4,5-difosfat 3-kinase/Akt dan ERK1/2 yang dapat bertahan, dan adhesi kinase (FAK).
Dalam konteks penyembuhan luka MSC, faktor fibrinolitik telah membuktikan pentingnya hal ini.Misalnya, tikus yang kekurangan plasminogen menunjukkan keterlambatan yang parah dalam proses penyembuhan luka, yang menunjukkan bahwa plasmin penting dalam proses ini.Pada manusia, hilangnya plasmin juga dapat menyebabkan komplikasi penyembuhan luka.Gangguan aliran darah dapat secara signifikan menghambat regenerasi jaringan, yang juga menjelaskan mengapa proses regenerasi ini lebih sulit dilakukan pada pasien diabetes.
Sel induk mesenkim sumsum tulang direkrut ke lokasi luka untuk mempercepat penyembuhan luka.Dalam kondisi stabil, sel-sel ini mengekspresikan uPAuPAR dan PAI-1.Dua protein terakhir adalah faktor yang dapat diinduksi hipoksia α (HIF-1 α) Penargetan sangat mudah karena HIF-1 dalam MSC α Aktivasi FGF-2 dan HGF mendorong peningkatan regulasi FGF-2 dan HGF;HIF-2 α Pada gilirannya, VEGF-A [77] diatur ke atas, yang bersama-sama berkontribusi terhadap penyembuhan luka.Selain itu, HGF tampaknya meningkatkan rekrutmen sel induk mesenkim sumsum tulang ke lokasi luka secara sinergis.Perlu dicatat bahwa kondisi iskemik dan hipoksia telah terbukti mengganggu perbaikan luka secara signifikan.Meskipun BMSC cenderung hidup di jaringan yang menyediakan tingkat oksigen rendah, kelangsungan hidup BMSC yang ditransplantasikan secara in vivo menjadi terbatas karena sel yang ditransplantasikan sering kali mati dalam kondisi buruk yang diamati pada jaringan yang rusak.Nasib adhesi dan kelangsungan hidup sel induk mesenkim sumsum tulang di bawah hipoksia bergantung pada faktor fibrinolitik yang disekresikan oleh sel-sel ini.PAI-1 memiliki afinitas yang tinggi terhadap vitellin, sehingga dapat bersaing dalam pengikatan uPAR dan integrin dengan vitellin sehingga menghambat adhesi dan migrasi sel.
Sistem Monosit dan Regenerasi
Menurut literatur, terdapat banyak diskusi tentang peran monosit dalam penyembuhan luka.Makrofag terutama berasal dari monosit darah dan memainkan peran penting dalam pengobatan regeneratif [81].Karena neutrofil mengeluarkan IL-4, IL-1, IL-6 dan TNF- α, sel-sel ini biasanya menembus luka sekitar 24-48 jam setelah cedera.Trombosit melepaskan trombin dan faktor trombosit 4 (PF4), yang dapat mendorong rekrutmen monosit dan berdiferensiasi menjadi makrofag dan sel dendritik.Ciri penting makrofag adalah plastisitasnya, yaitu, mereka dapat mengubah fenotipe dan berdiferensiasi menjadi tipe sel lain, seperti sel endotel, dan kemudian menunjukkan fungsi berbeda terhadap rangsangan biokimia berbeda di lingkungan mikro luka.Sel-sel inflamasi mengekspresikan dua fenotipe utama, M1 atau M2, bergantung pada sinyal molekuler lokal sebagai sumber stimulasi.Makrofag M1 diinduksi oleh agen mikroba, sehingga memiliki lebih banyak efek proinflamasi.Sebaliknya, makrofag M2 biasanya diproduksi melalui reaksi tipe 2 dan memiliki sifat antiinflamasi, biasanya ditandai dengan peningkatan IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-13.Ia juga terlibat dalam perbaikan jaringan melalui produksi faktor pertumbuhan.Transisi dari subtipe M1 ke M2 sebagian besar didorong oleh tahap akhir penyembuhan luka.Makrofag M1 memicu apoptosis neutrofil dan memulai pembersihan sel-sel ini).Fagositosis neutrofil mengaktifkan serangkaian peristiwa, di mana produksi sitokin dimatikan, makrofag terpolarisasi dan melepaskan TGF- β 1. Faktor pertumbuhan ini merupakan pengatur utama diferensiasi myofibroblast dan kontraksi luka, yang memungkinkan resolusi peradangan dan inisiasi fase proliferasi dalam kaskade penyembuhan [57].Protein lain yang sangat terkait yang terlibat dalam proses seluler adalah serin (SG).Proteoglikan granul sekretorik sel hemopoietik ini terbukti diperlukan untuk menyimpan protein sekretorik dalam sel imun spesifik, seperti sel mast, neutrofil, dan limfosit T sitotoksik.Meskipun banyak sel non hematopoietik juga mensintesis plasminogen, semua sel inflamasi menghasilkan sejumlah besar protein ini dan menyimpannya dalam butiran untuk interaksi lebih lanjut dengan mediator inflamasi lainnya, termasuk protease, sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan.Rantai glikosaminoglikan (GAG) yang bermuatan negatif dalam SG tampaknya sangat penting untuk stabilitas butiran sekretori, karena rantai tersebut dapat mengikat dan memfasilitasi penyimpanan komponen granular bermuatan esensial dalam sel, protein, dan rantai GAG dengan cara yang spesifik.Mengenai partisipasi mereka dalam penelitian PRP, Woulfe dan rekannya sebelumnya telah menunjukkan bahwa defisiensi SG berkaitan erat dengan perubahan morfologi trombosit;Faktor trombosit 4 β- Cacat penyimpanan PDGF pada tromboglobulin dan trombosit;Agregasi dan sekresi trombosit yang buruk in vitro dan defek trombosis in vivo.Oleh karena itu para peneliti menyimpulkan bahwa proteoglikan ini tampaknya menjadi pengatur utama trombosis.
Produk kaya trombosit dapat memperoleh darah lengkap pribadi melalui pengumpulan dan sentrifugasi, dan membagi campuran menjadi beberapa lapisan berbeda yang mengandung plasma, trombosit, sel darah putih, dan sel darah putih.Bila konsentrasi trombosit lebih tinggi dari nilai dasar, dapat mempercepat pertumbuhan tulang dan jaringan lunak, dengan efek samping paling sedikit.Penerapan produk PRP autologous adalah bioteknologi yang relatif baru, yang terus menunjukkan hasil yang optimis dalam menstimulasi dan meningkatkan penyembuhan berbagai cedera jaringan.Kemanjuran metode pengobatan alternatif ini mungkin disebabkan oleh pemberian lokal berbagai faktor pertumbuhan dan protein untuk mensimulasikan dan mendukung proses penyembuhan luka fisiologis dan perbaikan jaringan.Selain itu, sistem fibrinolitik jelas mempunyai pengaruh penting terhadap perbaikan jaringan secara keseluruhan.Selain mengubah rekrutmen sel sel inflamasi dan sel induk mesenkim sumsum tulang, juga dapat mengatur aktivitas proteolitik pada area penyembuhan luka dan proses regenerasi jaringan mesodermal, termasuk tulang, tulang rawan dan otot, sehingga merupakan komponen kunci dari kedokteran muskuloskeletal.
Penyembuhan yang dipercepat adalah tujuan yang dikejar oleh banyak profesional di bidang medis.PRP mewakili alat biologis yang positif, yang terus memberikan perkembangan yang menjanjikan dalam menstimulasi dan mengoordinasi rangkaian peristiwa regeneratif.Namun karena alat terapi ini masih sangat kompleks, terutama karena melepaskan faktor bioaktif yang tak terhitung jumlahnya dan berbagai mekanisme interaksi serta efek transduksi sinyalnya, maka diperlukan penelitian lebih lanjut.
（Isi artikel ini dicetak ulang, dan kami tidak memberikan jaminan tersurat maupun tersirat atas keakuratan, keandalan, atau kelengkapan konten yang terkandung dalam artikel ini, dan kami tidak bertanggung jawab atas pendapat artikel ini, harap dipahami.）
Waktu posting: 16 Des-2022