Peran trombosit dalam konsentrat aspirasi sumsum tulang
PRP dan konsentrat aspirasi sumsum tulang (BMAC) digunakan untuk serangkaian perawatan klinis di lingkungan kantor dan pembedahan karena manfaat regeneratifnya pada penyakit MSK dan tulang belakang, manajemen nyeri kronis, dan indikasi jaringan lunak.PRP tidak hanya mengatur migrasi sel dan proliferasi sel, namun juga berkontribusi terhadap angiogenesis dan remodeling ECM untuk menciptakan lingkungan mikro yang menguntungkan dan mendorong perbaikan dan regenerasi jaringan.
Proses perbaikan BMAC
BMAC adalah komposisi sel heterogen yang mengandung BMMSC, menjadikannya sumber sel endogen untuk terapi perbaikan pengobatan regeneratif.Mereka berperan dengan mengurangi apoptosis sel, fibrosis dan peradangan;Dan mengaktifkan reaksi kaskade yang menyebabkan proliferasi sel.Selain itu, BMMSC memiliki potensi untuk berdiferensiasi menjadi berbagai garis keturunan sel, termasuk osteoblas, adiposit, mioblas, sel epitel, dan neuron.Mereka juga mendorong angiogenesis melalui jalur parakrin dan autokrin.Penting juga bahwa BMMSC merupakan kontributor regulasi imun yang tidak bergantung pada sel spesifik imun, yang berpartisipasi dalam tahap inflamasi perbaikan luka.Selain itu, BMMSC mendukung perekrutan sel ke lokasi pengobatan angiogenesis baru untuk mempercepat rekonstruksi aliran darah lokal.Jin dkk.Terbukti bahwa dengan tidak adanya perancah yang memadai, tingkat kelangsungan hidup BMMSC dan kemampuan perbaikan dan diferensiasinya untuk mempercepat penyembuhan menjadi rusak.Meskipun pengumpulan jaringan, persiapan spesimen, dan mekanisme kerja PRP dan BMAC berbeda, penelitian menunjukkan bahwa keduanya dapat saling melengkapi.Faktanya, menggabungkan PRP dan BMAC ke dalam produk biologis mungkin memiliki keuntungan tambahan.
Menggabungkan PRP dan BMAC
Menurut beberapa penelitian yang kurang diketahui, prinsip dasar penggabungan PRP dan BMAC didasarkan pada beberapa premis.Pertama, PRP dapat menyediakan lingkungan mikro yang sesuai di mana BMSC dapat meningkatkan proliferasi dan diferensiasi sel serta meningkatkan angiogenesis.Kedua, PRP telah digunakan sebagai perancah sel-sel ini bersama dengan BMAC.Sebaliknya, kombinasi PRP dan BMAC dapat menjadi alat biologis yang ampuh untuk menarik populasi BMMSC.Senyawa PRP-BMAC telah digunakan untuk mengobati tendinosis, luka, cedera tulang belakang, degeneratif cakram intervertebralis dan cacat osteokondral dengan potensi regenerasi yang besar.Sayangnya, meskipun komponen sel sumsum tulang yang heterogen termasuk trombosit, hanya sedikit laporan yang menyebutkan konsentrasi trombosit dalam sumsum tulang yang diekstraksi dan setelah pengobatan BMAC, namun trombosit dapat diekstraksi dengan metode aspirasi yang tepat.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami apakah konsentrat trombosit tambahan perlu digunakan dalam kombinasi dengan BMAC.Saat ini, belum ada data mengenai rasio optimal trombosit terhadap sel MSC (atau sel sumsum tulang lainnya), yang berdampak positif pada mekanisme nutrisi MSC dalam perbaikan jaringan.Idealnya, peralatan dan teknologi pengumpulan sumsum tulang dapat dioptimalkan untuk mengekstraksi trombosit sumsum tulang dalam jumlah yang cukup.
Faktor pertumbuhan PRP dan efek nutrisi BMAC
Faktor pertumbuhan trombosit PRP adalah protein kunci yang terlibat dalam proses perbaikan BMAC.Keragaman PGF dan sitokin lain yang terlibat dalam proses nutrisi BMAC dapat memulai perbaikan jaringan dengan mengurangi apoptosis sel, anabolisme dan efek anti-inflamasi, serta mengaktifkan proliferasi sel, diferensiasi dan angiogenesis melalui jalur parakrin dan autokrin.
Faktor pertumbuhan turunan trombosit dan komponen butiran padat jelas terlibat dalam proses nutrisi BMAC dan mendukung perbaikan dan regenerasi jaringan yang disebabkan oleh MSC.Singkatan: MSC: sel induk mesenkim, HSC: sel induk hematopoietik.
Jelasnya, dalam pengobatan OA, PDGF memainkan peran spesifik dalam regenerasi tulang rawan dan pemeliharaan homeostasis melalui proliferasi MSC dan penghambatan apoptosis dan peradangan kondrosit yang diinduksi IL-1.Selain itu, tiga subtipe TGF- β aktif dalam merangsang pembentukan tulang rawan dan menghambat peradangan, dan mereka menunjukkan kemampuan untuk meningkatkan penyembuhan jaringan terkait MSC melalui interaksi antarmolekul.Efek nutrisi dari MSC berhubungan dengan aktivitas PGF dan sekresi sitokin perbaikan.Idealnya, semua sitokin ini harus ada dalam botol pengobatan BMAC dan diangkut ke lokasi cedera jaringan untuk mendorong penyembuhan jaringan terapeutik terbaik terkait MSC.
Dalam studi OA bersama, Mui ñ os-L ó pez dkk.Hal ini menunjukkan bahwa MSC yang berasal dari jaringan sinovial telah mengalami perubahan fungsi sehingga mengakibatkan hilangnya kemampuan pemulihannya.Menariknya, injeksi langsung PRP ke dalam tulang subkondral pada osteoartritis menghasilkan penurunan MSC dalam cairan sinovial, yang menunjukkan perbaikan klinis.Efek terapeutik dimediasi dengan mengurangi proses inflamasi pada cairan sinovial pasien OA.
Hanya sedikit informasi yang tersedia mengenai keberadaan atau konsentrasi PGF dalam BMAC atau rasio ideal yang diperlukan untuk mendukung fungsi nutrisi BMMSC.Beberapa dokter menggabungkan konsentrasi PRP yang tinggi dengan BMAC untuk mendapatkan cangkok yang lebih aktif secara biologis, yang diharapkan dapat mengoptimalkan hasil pengobatan pengobatan regeneratif.Namun, hanya ada sedikit data keamanan dan kemanjuran yang tersedia, yang menunjukkan bahwa menggabungkan konsentrasi PRP yang tinggi dengan BMAC adalah pilihan pengobatan yang lebih efektif.Oleh karena itu, kami percaya bahwa memanipulasi BMMSC dengan mengaktifkannya dengan konsentrasi trombosit tinggi pada tahap ini mungkin tidak tepat.
Interaksi trombosit dengan obat antiplatelet dan NSAID
PRP mengandung spektrum komponen sekretori yang luas dan terdiri dari banyak media biologis.Efek terapeutik PRP disebabkan oleh mediator ini.Meskipun mediator terapeutik pada trombosit telah diketahui dengan baik, formulasi dan kinetika optimal obat anabolik dan katabolik ini belum sepenuhnya jelas.Salah satu keterbatasan utama dalam mencapai formulasi terapeutik adalah mengatasi variabilitas mediator biologis ini untuk menargetkan efek hilir yang diatur dengan baik dan selalu berulang dan bermanfaat secara klinis.Oleh karena itu, obat-obatan (seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)) dapat mempengaruhi pelepasan kelompok sekretori trombosit.Dalam penelitian open-label fixed-sequence baru-baru ini, asupan harian 81 mg aspirin (ASA) mengurangi ekspresi mediator utama, seperti TGF- β 1. PDGF dan VEGF.
Efek ini disebabkan oleh penghambatan ireversibel terhadap siklooksigenase-1 (COX-1) dan penghambatan yang dapat disesuaikan terhadap siklooksigenase-2 (COX-2), yang merupakan dua enzim yang diperlukan untuk degranulasi trombosit hilir.Tinjauan sistematis baru-baru ini menemukan bahwa obat antiplatelet dapat mengurangi kurva pelepasan faktor pertumbuhan dengan cara yang bergantung pada COX-1 dan COX-2, dan 8 dari 15 penelitian menemukan bahwa faktor pertumbuhan menurun.
Obat-obatan (misalnya NSAID) biasanya digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangi peradangan akibat penyakit MSK.Mekanisme NSAID adalah menghambat aktivasi trombosit melalui ikatan ireversibel dengan enzim COX dan mengatur jalur asam arakidonat.Oleh karena itu, fungsi trombosit akan berubah sepanjang siklus hidup trombosit, sehingga mencegah transmisi sinyal PGF.NSAID menghambat produksi sitokin (misalnya PDGF, FGF, VEGF, dan IL-1 β, IL-6, dan IL-8), sekaligus meningkatkan TNF- α. Namun, hanya ada sedikit data mengenai dampak molekuler NSAID pada PRP.Tidak ada konsensus mengenai waktu terbaik untuk persiapan dan pemberian PRP pada pasien yang menggunakan NSAID.Mannava dan rekannya menghitung faktor biologis anabolik dan katabolik dalam PRP kaya leukosit dari sukarelawan sehat yang memakai naproxen.Mereka menemukan bahwa setelah menggunakan naproxen selama satu minggu, kadar PDGF-AA dan PDGF-AB (mitogen efektif untuk mendorong angiogenesis) berkurang secara signifikan.Setelah satu minggu, tingkat faktor pertumbuhan kembali mendekati tingkat dasar.Setelah menggunakan naproxen selama satu minggu, tingkat faktor proinflamasi dan katabolik IL-6 LR-PRP juga menurun, dan kembali ke tingkat dasar setelah periode pembersihan satu minggu.Saat ini, belum ada studi klinis yang membuktikan bahwa pasien dengan naproxen setelah pengobatan PRP mendapatkan hasil negatif;Namun, disarankan untuk mempertimbangkan periode pencucian selama satu minggu untuk mengembalikan nilai PDGF-AA, PDGF-BB dan IL-6 ke tingkat dasar guna meningkatkan aktivitas biologisnya.Diperlukan lebih banyak penelitian untuk memahami sepenuhnya efek antiplatelet dan NSAID pada kelompok sekresi PRP dan target hilirnya.
Gabungkan penerapan plasma kaya trombosit dengan rehabilitasi
Meskipun penelitian ilmiah dasar menunjukkan bahwa terapi fisik dan beban mekanis memiliki peran yang jelas dalam pemulihan struktur tendon setelah injeksi PRP, belum ada konsensus mengenai rencana rehabilitasi terbaik untuk penyakit MSK setelah pengobatan PRP.
Perawatan PRP mencakup injeksi trombosit terkonsentrasi di lingkungan jaringan lokal untuk mengatur rasa sakit dan mendorong perbaikan jaringan.Bukti klinis terkuat terdapat pada OA lutut.Namun, penggunaan PRP dalam pengobatan gejala tendinosis masih kontroversial, dan hasil yang dilaporkan berbeda.Penelitian pada hewan biasanya menunjukkan perbaikan histologis tendinosis setelah infiltrasi PRP.Studi-studi ini menunjukkan bahwa beban mekanis dapat meregenerasi tendon, dan beban serta injeksi PRP bekerja sama untuk mendorong penyembuhan tendon.Perbedaan sediaan PRP, sediaan biologis, sediaan, skema injeksi dan subtipe cedera tendon dapat menyebabkan perbedaan hasil klinis.Selain itu, meskipun bukti ilmiah mendukung manfaat rencana rehabilitasi, hanya sedikit penelitian klinis yang dipublikasikan yang berupaya mengelola dan mengintegrasikan rencana rehabilitasi pasca-PRP yang konsisten.
Baru-baru ini, Onishi dkk.Peran beban mekanis dan efek biologis PRP pada penyakit tendon Achilles telah ditinjau.Mereka mengevaluasi studi klinis fase I dan fase II penyakit tendon Achilles yang diobati dengan PRP, dengan fokus pada rencana rehabilitasi setelah injeksi PRP.Program rehabilitasi yang diawasi tampaknya meningkatkan kepatuhan olahraga dan meningkatkan hasil serta kemampuan untuk memantau dosis olahraga.Beberapa uji coba PRP tendon Achilles yang dirancang dengan baik menggabungkan perawatan pasca-PRP dengan rencana rehabilitasi beban mekanis sebagai bagian integral dari strategi regenerasi.
Pandangan dan kesimpulan masa depan
Kemajuan teknis peralatan dan metode persiapan PRP menunjukkan hasil yang menjanjikan pada pasien, meskipun definisi agen biologis PRP yang berbeda dan karakteristik biologis yang relevan dari produk akhir masih belum dapat disimpulkan.Selain itu, potensi penuh dari indikasi dan penerapan PRP belum ditentukan.Sampai saat ini, PRP telah dijual secara komersial sebagai produk turunan darah autologus, yang dapat memberikan dokter kemampuan untuk menggunakan teknologi faktor pertumbuhan trombosit autologus pada indikasi patologi dan penyakit tertentu.Pada awalnya, satu-satunya kriteria keberhasilan penerapan PRP yang sering disebutkan adalah sampel yang disiapkan, yang konsentrasi trombositnya lebih tinggi dari nilai darah lengkap.Untungnya, saat ini para praktisi memiliki pemahaman yang lebih komprehensif tentang pengoperasian PRP.
Dalam tinjauan ini, kami mengakui bahwa masih kurangnya standardisasi dan klasifikasi dalam teknologi persiapan;Oleh karena itu, tidak ada konsensus mengenai agen biologis PRP saat ini, meskipun lebih banyak literatur telah mencapai kesepakatan mengenai konsentrasi dosis trombosit efektif yang diperlukan untuk mendorong angiogenesis (baru).Di sini, kami secara singkat memperkenalkan aktivitas PGF, tetapi secara lebih luas mencerminkan mekanisme spesifik trombosit dan efek efektor sel darah putih dan MSC, serta interaksi sel-sel selanjutnya.Secara khusus, kehadiran sel darah putih dalam sediaan PRP memberikan pemahaman yang lebih mendalam mengenai efek berbahaya atau menguntungkan.Peran yang jelas dari trombosit dan interaksinya dengan sistem kekebalan bawaan dan adaptif telah dibahas.Selain itu, studi klinis yang memadai dan terdokumentasi dengan baik diperlukan untuk menentukan potensi penuh dan efek terapeutik PRP pada berbagai indikasi.
（Isi artikel ini dicetak ulang, dan kami tidak memberikan jaminan tersurat maupun tersirat atas keakuratan, keandalan, atau kelengkapan konten yang terkandung dalam artikel ini, dan kami tidak bertanggung jawab atas pendapat artikel ini, harap dipahami.）
Waktu posting: 01-03-2023